O que é alopecia universal? Causas e tratamentos

O que é Alopecia Universalis?

A alopecia universalis é a forma mais rara de alopecia areata. Ele retira todos os pelos do corpo - cílios do couro cabeludo (sobrancelhas), braços, pernas, tórax e região pubiana - em uma perda completa, muitas vezes permanente. O condutor é autoimune: as células T do sistema imunológico confundem os folículos pilosos com invasores estrangeiros e os atacam, interrompendo completamente a produção de cabelo.

Como difere de outras formas

Alopecia areata geralmente causa manchas calvas irregulares, e alopecia totalis leva mais longe - perda total de cabelo do couro cabeludo. Alopecia universalis vai além, apagando todos os pelos do corpo. A condição afeta cerca de 1 em 500.000 pessoas em todo o mundo. O início pode acontecer em qualquer idade, mas a maioria dos casos aparece antes dos 30 anos. Crianças a partir dos 2 anos foram diagnosticadas.

Os pesquisadores ainda não entenderam completamente os mecanismos. Cerca de 20% dos pacientes têm histórico familiar de alopecia areata, então a genética claramente desempenha um papel. Certos genes ligados à doença autoimune (HLA classe II) são mais comuns naqueles com alopecia universalis. Nenhuma causa única foi comprovada (mas os possíveis gatilhos incluem infecções virais), estresse ou alterações hormonais.

O que acontece no corpo?

Uma vez desencadeado, o ciclo de ataque se autoperpetua e os sinais inflamatórios (interferon-gama e interleucinas) inundam o microambiente do folículo piloso. O folículo encolhe e entra em fase de repouso. In universalis, o ataque imunológico é tão extenso que o corpo não consegue mais produzir um crescimento significativo de pelos. Os folículos capilares permanecem vivos, mas permanecem bloqueados na fase telógena (repouso) ou catágena (regressão). Como os folículos não são destruídos, a condição é tecnicamente reversível, mas o novo crescimento espontâneo é raro – menos de 10% dos casos alcançam recuperação total sem tratamento.

Os pacientes normalmente experimentam derramamento súbito e rápido ao longo de semanas ou meses. A perda de cabelo não causa cicatrizes - a pele parece normal (lisa)e livre de inflamação. Alterações nas unhas - picadas (sulcos)ou afinamento - ocorrem em cerca de 10-20% dos pacientes, apontando para o mesmo processo autoimune.

O que causa a alopecia universal?

A alopecia universalis é uma doença autoimune. O próprio sistema imunológico do corpo ataca os folículos pilosos por engano. Em vez de perseguir vírus ou bactérias, ele ativa folículos pilosos saudáveis.

Esse mecanismo é bastante específico, e os glóbulos brancos (especialmente as células T)se infiltram nos folículos. Eles montam uma resposta inflamatória que interrompe a produção de cabelo. Mas o folículo em si não é destruído. Ele faz uma pausa, congelado no meio do ciclo. Isso explica por que a condição pode (em casos raros)reverter espontaneamente.

O que leva essas células T a atingir as células erradas não é totalmente compreendido. A genética carrega a arma.

Cerca de uma em cada cinco pessoas com alopecia universal tem um familiar próximo com alguma forma da doença. Os pesquisadores ligaram várias variantes genéticas a ele, especialmente nas regiões PTPN22 e IL2RA. Esses genes ajudam a regular a atividade imunológica, e uma ligeira alteração nesses genes pode aumentar o risco.

Ainda assim, a maioria das pessoas com essas variantes genéticas nunca desenvolve universalis. O gatilho é muitas vezes um fator ambiental.

Fatores ambientais desempenham um papel. Uma infecção viral grave, como gripe, vírus Epstein-Barr ou COVID-19, pode desencadear o ataque autoimune em uma pessoa geneticamente predisposta. Relatos de casos também ligam trauma físico (cirurgia de grande porte)e estresse emocional extremo ao início da alopecia universal.

Os gatilhos conhecidos incluem:

• Doença grave, o sistema imunológico corrige demais após combater um patógeno.

• Mudanças hormonais, gravidez ou parto às vezes precedem o início da condição.

• Certos medicamentos , antimaláricos e alguns medicamentos para pressão arterial têm sido associados ao desenvolvimento de alopecia universalis.

A alopecia universalis não é contagiosa. Não pode ser transmitido de uma pessoa para outra.

Ainda não existe uma resposta única e completa. A doença fica na interseção do risco herdado e de um pontapé inicial externo que, por razões não totalmente compreendidas, envia o sistema imunológico por um caminho destrutivo muito específico.

Sintomas e Diagnóstico

A perda total de cabelo em todo o corpo é o sintoma mais visível da alopecia universalis. A perda de cabelo abrange o couro cabeludo, sobrancelhas, cílios, barba, axilas, pêlos pubianos e até mesmo os finos pêlos velos dos braços e pernas. Ao contrário da calvície masculina (que segue uma escala previsível de Norwood), o universal atinge todos os lugares ao mesmo tempo. Alguns pacientes relatam um período de eliminação rápida com duração de 4 a 6 semanas. Outros acordam uma manhã e encontram pedaços no travesseiro. Antes de o cabelo cair, o couro cabeludo pode ficar ligeiramente sensível ou formigando, é o sistema imunológico atacando os folículos.

Cerca de 10-20% dos casos também envolvem alterações nas unhas. Estes incluem corrosão (amassados minúsculos), rugosidade ou sulcos que correm longitudinalmente ao longo da placa ungueal. Os sulcos horizontais conhecidos como linhas de Beau podem aparecer semanas após um episódio de derramamento. Como apontam para um processo autoimune, em vez de uma infecção fúngica ou deficiência de vitaminas, essas alterações nas unhas servem como uma pista diagnóstica útil.

Como os médicos confirmam o diagnóstico

Nenhum exame de sangue pode diagnosticar a alopecia universal. Os dermatologistas diagnosticam-no através de uma combinação de exame clínico e histórico do paciente. O principal sinal é a perda completa de cabelo sem cicatrizes visíveis ou inflamação da pele. O médico pode puxar suavemente alguns pelos remanescentes; se eles saírem facilmente, a doença ainda está ativa. Com um dermoscópio - uma lente de aumento portátil - o clínico identifica pêlos com marca de exclamação e pontos amarelos nas aberturas dos folículos, ambos indicadores clássicos.

Se o diagnóstico permanecer incerto, uma biópsia do couro cabeludo pode ser realizada. Os patologistas procuram um infiltrado linfocitário ao redor dos bulbos capilares, descrito como um padrão de "enxame de abelhas". O exame de sangue é usado para excluir outras condições, como distúrbios da tireoide, lúpus, sífilis, deficiência de ferro e desequilíbrios hormonais. Os testes padrão incluem painéis de tireoide, anticorpo antinuclear (ANA), vitamina D, ferritina e um hemograma completo.

A alopecia universalis desaparece?

Alopecia universalis é geralmente uma condição crônica. Raramente se resolve espontaneamente. A resolução espontânea é incomum. A remissão espontânea completa (recrescimento completo sem tratamento) ocorre em cerca de 10 a 20% dos pacientes ao longo de uma janela de dez anos. A probabilidade cai significativamente se a perda de cabelo for total há mais de dois anos.

O prognóstico de um paciente depende de vários fatores. As crianças que desenvolvem alopecia universalis normalmente têm uma menor chance de rebrota em comparação com adultos com um histórico mais curto de perda. A história familiar de doença autoimune é um fator adicional. Uma revisão de 2018 na Dermatologic Therapy observou que a atividade contínua e não tratada por cinco ou mais anos torna improvável o crescimento duradouro.

Mas “ir embora” não é o mesmo que “ser controlado”. Para a alopecia universalis, o tratamento pode desencadear o crescimento de novos cabelos, mesmo que a condição raramente desapareça permanentemente. Inibidores orais de JAK como baricitinibe (Olumiant) e ritlecitinibe (Litfulo) produziram resultados mensuráveis ​​em ensaios clínicos. Num ensaio de fase 3 de 2023, cerca de 30% dos pacientes com alopecia areata grave – incluindo a universalis – recuperaram pelo menos 80% de cobertura do couro cabeludo após 36 semanas de baricitinib. Mas a manutenção requer medicação contínua. Depois que a medicação é interrompida, o ataque imunológico normalmente retorna dentro de vários meses.

Alguns pacientes também tentam imunoterapia tópica, corticosteroides ou sensibilizadores de contato, e os resultados são variáveis, e nenhum se qualifica como cura. Como o sistema imunológico retém sua memória, qualquer recrescimento é muitas vezes frágil. O estresse (doença)ou uma mudança na medicação pode desencadear outro ciclo de perda de cabelo.

A alopecia universal raramente se resolve permanentemente por conta própria. Com o tratamento ativo, no entanto, muitos pacientes alcançam um crescimento significativo e às vezes dramático do couro cabeludo e dos pêlos do corpo. Expectativas realistas são essenciais: o tratamento pode suprimir a doença, não eliminá-la.

Opções de tratamento para Alopecia Universalis

O tratamento da alopecia universalis continua a ser notoriamente difícil. Nenhuma terapia única garante o crescimento total, e as respostas individuais variam amplamente. Várias opções de tratamento estão disponíveis, algumas apoiadas por dados clínicos e outras por evidências anedóticas. Entender o que cada tratamento pode alcançar de forma realista é fundamental.

Inibidores de JAK

Os inibidores da Janus quinase mudaram a conversa em torno da alopecia grave. O FDA aprovou o baricitinibe (Olumiant) para alopecia areata em 2022, e os ensaios clínicos inscreveram pacientes com alopecia universalis. Em ensaios clínicos, cerca de 30% dos pacientes com pelo menos 50% de perda de cabelo no couro cabeludo alcançaram 80% de cobertura em 36 semanas. O medicamento ritlecitinib (Litfulo), aprovado para pacientes a partir de 12 anos, tem como alvo a família TEC, além do JAK. Ambos são tomados como pílulas diárias e apresentam riscos (incluindo maior chance de infecções), colesterol elevado e coágulos sanguíneos raros. O monitoramento mensal de exames de sangue é uma prática padrão. Os custos variam de US$ 2.500 a US$ 4.000 por mês sem seguro, mas programas de assistência ao fabricante estão disponíveis.

Imunoterapia Tópica

Os médicos usam difenilciclopropenona (DPCP) há décadas. O tratamento envolve a aplicação de uma substância química que desencadeia uma reação alérgica leve, que desvia o ataque do sistema imunológico dos folículos capilares. As taxas de resposta na alopecia universalis ficam na faixa de 20-30% e, quando ocorre o novo crescimento, geralmente é parcial. São necessárias visitas clínicas semanais durante 6 a 12 meses, e os possíveis efeitos colaterais incluem bolhas, eczema e inchaço dos gânglios linfáticos. O DPCP é amplamente acessível (mas como não é aprovado pela FDA para esta indicação), a cobertura do seguro é inconsistente.

Corticosteróides

A prednisona oral em altas doses pode estimular o crescimento em certos casos, mas o efeito é geralmente temporário. O uso a longo prazo pode levar ao ganho de peso, perda óssea, diabetes e alterações de humor. Injeções intralesionais (acetonido de triancinolona, 2,5-5 mg/mL) são comumente usadas para alopecia areata irregular. Ainda assim, no universalis, onde todo o couro cabeludo e corpo são afetados, injetar cada lesão é impraticável. Os corticosteroides tópicos são em grande parte ineficazes para esta condição.

Outras opções médicas

• Sensibilizantes de contato como éster dibutílico de ácido quadrático (SADBE) funcionam de forma semelhante ao DPCP e são compostos por farmácias especializadas. As taxas de resposta são comparáveis.

• O minoxidil oral (2,5-5 mg/dia) às vezes é adicionado aos inibidores de JAK ou usado sozinho. Uma pequena pesquisa descobriu que 30% dos pacientes com alopecia grave tiveram algum crescimento após 6 meses, embora a qualidade do cabelo varie.

• A terapia a laser de baixo nível é amplamente comercializada, mas uma revisão sistemática de 2021 concluiu que as evidências para universalis são insuficientes. Crescimento de velo menor é relatado por alguns pacientes.

Opções Cirúrgicas e Cosméticas

O transplante de cabelo raramente é um bom ajuste. Como a alopecia universalis geralmente envolve um ataque autoimune contínuo, o cabelo transplantado pode cair. Em um couro cabeludo completamente careca, o suprimento do doador é limitado. Os cirurgiões normalmente recusam casos, a menos que a doença tenha permanecido estável por pelo menos dois anos - o que significa que não há adesivos ativos.

Alternativas práticas incluem perucas, micropigmentação (tatuagem no couro cabeludo) e microblading de sobrancelhas, e uma peruca personalizada de primeira linha custa de $ 1.500 a $ 5.000. A tatuagem médica na sobrancelha custa $ 300 a $ 900 por sessão. Eles não tratam a condição subjacente, mas restauram a aparência de forma confiável.

Pesquisa emergente

Os ensaios clínicos atualmente testam inibidores de JAK de próxima geração - upadacitinibe e abrocitinibe - juntamente com medicamentos biológicos que têm como alvo as interleucinas 15 e 2.