ما هو داء الثعلبة الشامل؟ الأسباب والعلاجات

ما هو داء الثعلبة الشاملة؟

داء الثعلبة الشاملة هو أندر أشكال الثعلبة البقعية. فهو يزيل كل الشعر من الجسم - فروة الرأس (الحاجبين) والرموش والذراعين والساقين والصدر ومنطقة العانة - في فقدان كامل وغالبًا ما يكون دائمًا. الدافع هو مناعي ذاتي: خلايا T في الجهاز المناعي تخطئ في التعرف على بصيلات الشعر على أنها غزاة أجانب وتهاجمها، مما يوقف إنتاج الشعر تمامًا.

كيف يختلف عن الأشكال الأخرى

عادةً ما تسبب الثعلبة البقعية بقعًا صلعاء متفرقة، وتتقدم الثعلبة الكلية إلى أبعد من ذلك - فقدان كامل لشعر فروة الرأس. يتجاوز داء الثعلبة الشاملة ذلك، حيث يزيل كل شعر الجسم. تؤثر الحالة على ما يقدر بـ 1 من كل 500,000 شخص على مستوى العالم. يمكن أن يبدأ ظهوره في أي عمر، لكن معظم الحالات تظهر قبل سن الثلاثين. تم تشخيص أطفال لا تتجاوز أعمارهم عامين.

لم يفهم الباحثون الآليات بشكل كامل بعد. حوالي 20% من المرضى لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالثعلبة البقعية، لذا تلعب الوراثة دورًا واضحًا. بعض الجينات المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية (HLA class II) أكثر شيوعًا لدى المصابين بداء الثعلبة الشاملة. لم يتم إثبات سبب واحد (ولكن المحفزات المحتملة تشمل الالتهابات الفيروسية) والإجهاد أو التغيرات الهرمونية.

ماذا يحدث في الجسم

بمجرد التحفيز، تصبح دورة الهجوم ذاتية الاستمرار، وتغمر الإشارات الالتهابية (إنترفيرون غاما والإنترلوكينات) البيئة الدقيقة لبصيلات الشعر. تنكمش البصيلة وتدخل في مرحلة الراحة. في داء الثعلبة الشاملة، يكون الهجوم المناعي واسع النطاق لدرجة أن الجسم لم يعد قادرًا على تحقيق نمو كبير للشعر. تظل بصيلات الشعر حية، لكنها تبقى محبوسة في مرحلة التيلوجين (الراحة) أو الكاتاجين (الانحدار).

عادةً ما يعاني المرضى من تساقط مفاجئ وسريع على مدى أسابيع أو أشهر. تساقط الشعر غير متندب - يبدو الجلد طبيعيًا (ناعمًا) وخاليًا من الالتهاب. تحدث تغيرات الأظافر - التنقير (التعرج) أو الترقق - في حوالي 10-20% من المرضى، مما يشير إلى نفس عملية المناعة الذاتية.

ما أسباب الثعلبة الشاملة؟

الثعلبة الشاملة هي اضطراب مناعي ذاتي. يهاجم جهاز المناعة في الجسم بصيلات الشعر عن طريق الخطأ. بدلاً من مهاجمة الفيروسات أو البكتيريا، فإنه يهاجم بصيلات الشعر السليمة.

هذه الآلية محددة إلى حد ما، وتتسلل خلايا الدم البيضاء (خاصة الخلايا التائية) إلى البصيلات. وتقوم باستجابة التهابية توقف إنتاج الشعر. لكن البصيلة نفسها لا تُدمر. إنها تتوقف مؤقتًا، مجمدة في منتصف الدورة. وهذا يفسر لماذا يمكن للحالة (في حالات نادرة) أن تنعكس تلقائيًا.

ما الذي يدفع هذه الخلايا التائية لاستهداف الخلايا الخاطئة ليس مفهومًا تمامًا. الوراثة تُحمّل المسدس.

حوالي واحد من كل خمسة أشخاص مصابين بالثعلبة الشاملة لديه قريب من الدرجة الأولى مصاب بشكل ما من هذه الحالة. وقد ربط الباحثون عدة متغيرات جينية بها، خاصة في مناطق PTPN22 وIL2RA. تساعد هذه الجينات في تنظيم النشاط المناعي، والتغيير الطفيف في هذه الجينات يمكن أن يزيد من الخطر.

ومع ذلك، فإن معظم الأشخاص الذين لديهم هذه المتغيرات الجينية لا يصابون أبدًا بالثعلبة الشاملة. غالبًا ما يكون المحفز عاملًا بيئيًا.

تلعب العوامل البيئية دورًا. يمكن أن تؤدي العدوى الفيروسية الشديدة، مثل الأنفلونزا أو فيروس إبشتاين-بار أو كوفيد-19، إلى إطلاق الهجوم المناعي الذاتي لدى شخص لديه استعداد وراثي. كما تربط التقارير الحالات الصدمة الجسدية (الجراحة الكبرى) والضغط النفسي الشديد ببداية الثعلبة الشاملة.

تشمل المحفزات المعروفة:

• المرض الشديد، حيث يبالغ الجهاز المناعي في التصحيح بعد محاربة مسبب المرض.

• التغيرات الهرمونية، حيث يسبق الحمل أو الولادة أحيانًا بداية الحالة.

• بعض الأدوية، حيث تم ربط مضادات الملاريا وبعض أدوية ضغط الدم بتطور الثعلبة الشاملة.

الثعلبة الشاملة ليست معدية. لا يمكن أن تنتقل من شخص إلى آخر.

لا توجد إجابة واحدة كاملة حتى الآن. يكمن المرض عند تقاطع الخطر الموروث ومحفز خارجي يرسل، لأسباب غير مفهومة تمامًا، الجهاز المناعي في مسار تدميري محدد للغاية.

الأعراض والتشخيص

فقدان الشعر الكامل في جميع أنحاء الجسم هو العرض الأكثر وضوحًا لداء الثعلبة الشاملة. يشمل فقدان الشعر فروة الرأس والحاجبين والرموش واللحية والإبط والعانة وحتى الشعر الزغبي الناعم على الذراعين والساقين. على عكس الصلع الذكوري (الذي يتبع مقياس نوروود القابل للتنبؤ) فإن الثعلبة الشاملة تصيب كل المناطق في وقت واحد. بعض المرضى يبلغون عن فترة تساقط سريعة تستمر من 4 إلى 6 أسابيع. آخرون يستيقظون في الصباح ليجدوا كتلًا من الشعر على الوسادة. قبل تساقط الشعر، قد يشعر فروة الرأس بحساسية خفيفة أو وخز، وهذا هو الجهاز المناعي الذي يهاجم البصيلات.

ما يقرب من 10-20٪ من الحالات تشمل أيضًا تغيرات في الأظافر. وتشمل هذه التنقير (حفر صغيرة) أو الخشونة أو الخطوط التي تمتد طوليًا على طول صفيحة الظفر. قد تظهر خطوط بيو الأفقية بعد أسابيع من نوبة التساقط. نظرًا لأنها تشير إلى عملية مناعية ذاتية وليست عدوى فطرية أو نقص فيتامين، فإن هذه التغيرات في الأظافر تعمل كدليل تشخيصي مفيد.

كيف يؤكد الأطباء التشخيص

لا يوجد اختبار دم واحد يمكنه تشخيص داء الثعلبة الشاملة. يقوم أطباء الجلد بتشخيصه من خلال مزيج من الفحص السريري وتاريخ المريض. العلامة الرئيسية هي فقدان الشعر الكامل دون تندب مرئي أو التهاب في الجلد. قد يقوم الطبيب بسحب بعض الشعرات المتبقية بلطف؛ إذا خرجت بسهولة، فإن المرض لا يزال نشطًا. باستخدام منظار الجلد - عدسة مكبرة محمولة باليد - يحدد الطبيب شعر علامة التعجب والنقاط الصفراء في فتحات البصيلات، وكلاهما مؤشرات كلاسيكية.

إذا ظل التشخيص غير مؤكد، يمكن إجراء خزعة من فروة الرأس. يبحث أخصائيو علم الأمراض عن ارتشاح لمفاوي حول بصيلات الشعر، يوصف بنمط 'سرب النحل'. تُستخدم فحوصات الدم لاستبعاد الحالات الأخرى مثل اضطرابات الغدة الدرقية والذئبة والزهري ونقص الحديد والاختلالات الهرمونية. تشمل الاختبارات القياسية لوحات الغدة الدرقية والأجسام المضادة للنواة وفيتامين د والفيريتين وتعداد الدم الكامل.

هل يختفي داء الثعلبة الشامل من تلقاء نفسه؟

داء الثعلبة الشامل هو حالة مزمنة بشكل عام. نادرًا ما يُشفى تلقائيًا. الشفاء التلقائي غير شائع. يحدث الشفاء التلقائي الكامل (إعادة نمو الشعر بالكامل دون علاج) في حوالي 10 إلى 20 بالمائة من المرضى على مدى عشر سنوات. تنخفض الاحتمالية بشكل كبير إذا كان تساقط الشعر كليًا لأكثر من عامين.

يعتمد تشخيص المريض على عدة عوامل. الأطفال الذين يصابون بداء الثعلبة الشامل عادةً ما تكون لديهم فرصة أقل لإعادة النمو مقارنة بالبالغين الذين لديهم تاريخ أقصر من التساقط. التاريخ العائلي لأمراض المناعة الذاتية هو عامل إضافي. أشارت مراجعة عام 2018 في مجلة العلاج الجلدي إلى أن النشاط المستمر غير المعالج لمدة خمس سنوات أو أكثر يجعل إعادة النمو الدائم غير محتملة.

لكن "الاختفاء" ليس مثل "السيطرة". بالنسبة لداء الثعلبة الشامل، يمكن أن يحفز العلاج نمو شعر جديد حتى لو نادرًا ما تختفي الحالة بشكل دائم. مثبطات JAK الفموية مثل باريسيتينيب (أوليومانت) وريتليكسيتينيب (ليتفولو) أنتجت نتائج قابلة للقياس في التجارب السريرية. في تجربتين من المرحلة الثالثة نُشرتا في عام 2022، استعاد حوالي 36% إلى 39% من المرضى الذين يعانون من داء الثعلبة الشديد بما في ذلك الشامل ما لا يقل عن 80% من تغطية فروة الرأس (درجة SALT 20 أو أقل) بعد 36 أسبوعًا من باريسيتينيب 4 ملغ، مقارنة بحوالي 3% إلى 6% على الدواء الوهمي. لكن الصيانة تتطلب دواءً مستمرًا. بمجرد إيقاف الدواء، عادةً ما يعود الهجوم المناعي في غضون عدة أشهر.

يحاول بعض المرضى أيضًا العلاج المناعي الموضعي أو الكورتيكوستيرويدات أو مواد التحسس التلامسية، والنتائج متغيرة، ولا يعتبر أي منها علاجًا. نظرًا لأن الجهاز المناعي يحتفظ بذاكرته، فإن أي إعادة نمو غالبًا ما تكون هشة. الإجهاد (المرض) أو تغيير الدواء يمكن أن يؤدي إلى دورة تساقط شعر أخرى.

نادرًا ما يختفي داء الثعلبة الشامل بشكل دائم من تلقاء نفسه. ومع ذلك، مع الإدارة النشطة، يحقق العديد من المرضى إعادة نمو ذات معنى وأحيانًا مذهلة لشعر فروة الرأس والجسم. التوقعات الواقعية ضرورية: يمكن للعلاج أن يكبت المرض، وليس القضاء عليه.

خيارات علاج الثعلبة الشاملة

لا يزال علاج الثعلبة الشاملة صعبًا بشكل ملحوظ. لا يوجد علاج واحد يضمن نمو الشعر بالكامل، وتختلف الاستجابات الفردية بشكل كبير. تتوفر العديد من خيارات العلاج، بعضها مدعوم ببيانات سريرية والبعض الآخر بأدلة قصصية. فهم ما يمكن أن يحققه كل علاج بشكل واقعي هو المفتاح.

مثبطات يانوس كيناز

غيّرت مثبطات يانوس كيناز الحديث حول الثعلبة الشديدة. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على باريسيتينيب (أولوميانت) لعلاج الثعلبة البقعية في عام 2022، وشملت التجارب السريرية مرضى يعانون من الثعلبة الشاملة. في التجارب السريرية، حقق ما يقرب من 30٪ من المرضى الذين يعانون من فقدان شعر بنسبة 50٪ على الأقل في فروة الرأس تغطية بنسبة 80٪ خلال 36 أسبوعًا. يستهدف دواء ريتليسينيتيب (ليتفولو)، المعتمد للمرضى الذين تبلغ أعمارهم 12 عامًا فما فوق، عائلة TEC بالإضافة إلى JAK. يتم تناول كلاهما كحبوب يومية ويحملان مخاطر (بما في ذلك زيادة احتمالية الإصابة بالعدوى) وارتفاع الكوليسترول، وجلطات دموية نادرة. المراقبة الشهرية لفحوصات الدم هي ممارسة قياسية. تتراوح التكاليف من 2500 دولار إلى 4000 دولار شهريًا بدون تأمين، ولكن تتوفر برامج مساعدة الشركة المصنعة.

العلاج المناعي الموضعي

استخدم الأطباء ثنائي فينيل سيكلوبروبينون (DPCP) لعقود. يتضمن العلاج تطبيق مادة كيميائية تسبب رد فعل تحسسيًا خفيفًا، مما يحول هجوم الجهاز المناعي بعيدًا عن بصيلات الشعر. هناك حاجة لزيارات أسبوعية للعيادة لمدة 6 إلى 12 شهرًا، وتشمل الآثار الجانبية المحتملة تقرحات، والأكزيما، وتورم الغدد الليمفاوية. يتوفر DPCP على نطاق واسع (ولكن نظرًا لعدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه لهذا المؤشر) فإن التغطية التأمينية غير متسقة.

الكورتيكوستيرويدات

قد يحفز بريدنيزون الفموي بجرعات عالية نمو الشعر في حالات معينة، ولكن التأثير عادة ما يكون مؤقتًا. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى زيادة الوزن، وفقدان العظام، والسكري، وتغيرات المزاج. تُستخدم الحقن داخل الآفة (تريامسينولون أسيتونيد، 2.5-5 ملغ / مل) بشكل شائع للثعلبة البقعية. ومع ذلك، في الثعلبة الشاملة، حيث تتأثر فروة الرأس والجسم بالكامل، فإن حقن كل آفة أمر غير عملي. الكورتيكوستيرويدات الموضعية غير فعالة إلى حد كبير لهذه الحالة.

خيارات طبية أخرى

• تعمل مواد التحسس التلامسية مثل إستر ثنائي بوتيل حمض السكواريك (SADBE) بطريقة مشابهة لـ DPCP ويتم تحضيرها بواسطة صيدليات متخصصة. معدلات الاستجابة مماثلة.

• يُضاف أحيانًا مينوكسيديل الفموي (2.5-5 ملغ / يوم) إلى مثبطات JAK أو يُستخدم بمفرده.

• يتم تسويق العلاج بالليزر منخفض المستوى على نطاق واسع، لكن مراجعة منهجية لعام 2021 خلصت إلى أن الأدلة على الثعلبة الشاملة غير كافية. أبلغ بعض المرضى عن نمو شعر زغبي طفيف.

الخيارات الجراحية والتجميلية

نادرًا ما يكون زرع الشعر خيارًا مناسبًا. نظرًا لأن الثعلبة الشاملة غالبًا ما تنطوي على هجوم مناعي ذاتي مستمر، فقد يتساقط الشعر المزروع. على فروة الرأس الصلعاء تمامًا، يكون مخزون المتبرع محدودًا. عادةً ما يرفض الجراحون الحالات ما لم يكن المرض مستقرًا لمدة عامين على الأقل - مما يعني عدم وجود بقع نشطة.

تشمل البدائل العملية الشعر المستعار، والتصبغ الدقيق (وشم فروة الرأس)، ورسم الحواجب، وتبلغ تكلفة الشعر المستعار المخصص عالي الجودة من 1500 دولار إلى 5000 دولار. يتراوح سعر وشم الحواجب الطبي من 300 دولار إلى 900 دولار لكل جلسة. إنها لا تعالج الحالة الأساسية، لكنها تستعيد المظهر بشكل موثوق.

الأبحاث الناشئة

تختبر التجارب السريرية حاليًا مثبطات JAK من الجيل التالي - أوباداسيتينيب وأبروسيتينيب - جنبًا إلى جنب مع الأدوية البيولوجية التي تستهدف إنترلوكين 15 و 2.